Ранг СР9011 КАС 1379686-29-9 Фарма сырья АПИ сырья высококачественный для заниматься культуризмом
Свяжитесь со мной:
Email:ceo66@hbainuodi.com
Whatsapp/Skape:+8618849057872
Викр:alice868
Применение
SR9011 представляет собой агонист REV-ERBα/β с IC50 790 нМ и 560 нМ для REV-ERBα и REV-ERBβ соответственно.Может лечить рак.
Инфаркт миокарда является одним из заболеваний с самой высокой летальностью среди сердечно-сосудистых заболеваний.Инфаркт миокарда вызывается стенозом или спазмом коронарных артерий, что приводит к острой или стойкой ишемии миокарда и гипоксии, а также гибели клеток миокарда.Различные провоспалительные цитокины, такие как интерлейкин-1β (IL-1β) и фактор некроза опухоли-α (TNF-α), участвуют в ремоделировании миокарда3.SR9011 является агонистом REV-ERBα/β, членом семейства ядерных рецепторов, и исследования показали, что он может регулировать метаболизм биологических тканей.Хуанг Годун обнаружил, что SR9011 играет важную роль в регуляции ритма генов аутофагии у рыбок данио.
На С-конце белка семейства SR9011 отсутствует лиганд-связывающий домен, но он может ингибировать экспрессию белка Rev-erb путем рекрутирования фактора-репрессора ядерных рецепторов и гистондеацетилазы 3 и т. д. Гистондеацетилаза 3 является агонистом Rev-erb и небольшой химический зонд молекулы.Фонтейн впервые сообщил в Chemicalbook, что существует корреляция между SR9011 и воспалением, и что SR9011 может ингибировать экспрессию Tr4, тем самым контролируя воспалительный сигнал.Зарубежными учеными установлено, что в макрофагах человека повышение экспрессии мРНК SR9011 фармакологическими методами напрямую приводит к снижению экспрессии мРНК провоспалительного фактора интерлейкина-6.
Синоним:
| 1-Пирролидинкарбоксамид, 3-[[[(4-хлорфенил)метил][(5-нитро-2-тиенил)метил]амино]метил]-N-пентил- |
| SR9011 |
| УНИИ:VYI79FLZ6W |
| 3-({(4-Хлорбензил)[(5-нитро-2-тиенил)метил]амино}метил)-N-пентил-1-пирролидинкарбоксамид |
SR9011 CAS 1379686-29-9 Исследование:
Исследования in vitro：
SR9011 дозозависимо увеличивал REV-ERB-зависимую репрессорную активность и RE4-реактивную репортерную люциферазу (REV-ERBα IC50 = 790 нМ, REV-ERBβ IC50 = 560 нМ).SR9011 сильно и сильно репрессирует транскрипцию в анализе котрансфекции с использованием полноразмерного REV-ERBα вместе с репортерным геном люциферазы, управляемым промотором Bmal1 (SR9011 IC50 = 620 нМ).SR9011 ингибирует экспрессию мРНК BGAL1 в клетках HepG2 REV-ERBα/β-зависимым образом[1]. SR9011 ингибирует пролиферацию клеточных линий рака молочной железы независимо от их статуса ER или HER2.SR9011, по-видимому, приостанавливает клеточный цикл клеток рака молочной железы перед М-фазой.Циклин А (CCNA2) был идентифицирован как прямой ген-мишень REV-ERB, что позволяет предположить, что ингибирование экспрессии этого циклина с помощью SR9011 может опосредовать остановку клеточного цикла.Обработка SR9011 приводила к увеличению количества клеток в фазе G0/G1 и уменьшению количества клеток в фазах S и G2/M, что свидетельствует о том, что активация REV-ERB может приводить к уменьшению перехода из G1 в фазу S и/или фазу S.
Физические исследования:
SR9011 показал достаточное воздействие в плазме, поэтому экспрессию генов, чувствительных к REV-ERB, исследовали в печени мышей, получавших различные дозы SR9011 в течение 6 дней.Ген ингибитора активатора плазминогена типа 1 (Serpine1) является геном-мишенью REV-ERB и показал дозозависимую репрессию экспрессии в ответ на SR9011.Также было показано, что гены холестерина 7α-гидроксилазы (Cyp7a1) и белка, связывающего элемент ответа на стерол (Srepf1), реагируют на REV-ERB и дозозависимо ингибируются с увеличением количества SR9011.Через 12 дней в условиях D:D мышам вводили однократную дозу SR9011 или носителя в CT6 (пик экспрессии Rev-erbα).Инъекции плацебо не приводили к нарушению циркадной ритмической двигательной активности.Однако введение разовой дозы SR9011 приводило к потере двигательной активности во время темной фазы испытуемых.Нормальная активность возвращается к следующему циркадному циклу, что соответствует клиренсу препарата менее 24 часов.В условиях постоянной темноты SR9011-зависимое снижение поведения мышей при беге на колесе было дозозависимым, а эффективность (ED50 = 56 мг/кг) была аналогична SR9011-опосредованному ингибированию гена ответа REV-ERB, Srebf1. , in vivo (ED50 = 67 мг/кг) [1].